John Winchester criou seus dois filhos, Sam e Dean, para caçar e eliminar todas as criaturas que fazem "barulho à noite" depois que sua esposa, Mary, foi assassinada por um ser sobrenatural maligno quando os meninos eram pequenos. Vinte e dois anos depois, os irmãos partem em uma jornada, lutando contra o mal ao longo do caminho, para encontrar seu pai, que desapareceu recentemente; quando finalmente o encontram, ele revela que sabe qual demônio matou sua mãe e encontrou uma maneira de rastreá-lo e matá-lo. Enquanto isso, Sam desenvolve habilidades assustadoras, como ter visões de pessoas morrendo antes que isso realmente aconteça. Essas visões estão de alguma forma conectadas ao demônio que assassinou sua mãe e aos planos misteriosos que parecem girar em torno de Sam. Quando seu pai morre ao fazer um acordo com esse mesmo demônio, os irmãos decidem terminar a cruzada dele. Mas revelações perturbadoras sobre o papel de Sam no plano apocalíptico do demônio surgem quando as últimas palavras de John, ditas a Dean em seu leito de morte, são reveladas.